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血小板——癌癥中的變色龍!既可促癌,也可抑癌!

2019-06-04 14:38來(lái)源:生物谷


作為一名細(xì)胞和分子生物學(xué)家,托馬斯·杰斐遜大學(xué)生物化學(xué)講師James Michael的研究背景是從研究引起癌癥的細(xì)胞內(nèi)變化開始的。他對(duì)癌癥的興趣最終引導(dǎo)他探索腫瘤是如何獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)的。有一種血液成分在文獻(xiàn)中不斷出現(xiàn),在一個(gè)人患癌癥后發(fā)揮著有趣和動(dòng)態(tài)的作用:血小板。


血小板和癌癥


血小板是血液的組成部分,當(dāng)你的膝蓋被紙劃傷或擦傷時(shí),它就會(huì)立即起作用。控制傷口識(shí)別和治療的信號(hào)非常復(fù)雜。然而,在正常的生理?xiàng)l件下,這些信號(hào)會(huì)介導(dǎo)一個(gè)叫做血小板活化的過(guò)程,通過(guò)關(guān)閉破裂的血管來(lái)愈合傷口。


除了這個(gè)眾所周知的作用,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了血小板的許多其他功能。事實(shí)上,近50年來(lái),人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到血小板數(shù)量越多與癌癥發(fā)展之間的關(guān)系。癌癥患者體內(nèi)血小板數(shù)量升高,研究表明血小板介導(dǎo)的血凝塊與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移有關(guān)。


這表明血小板可能與癌癥擴(kuò)散到身體其他部位有關(guān)。但這可能不是血小板治療癌癥的**方法。


血小板和其他類型的細(xì)胞一起,釋放出對(duì)各種刺激做出反應(yīng)的微粒,包括那些介導(dǎo)血小板活化以促進(jìn)傷口愈合的微粒。


雖然人們還不完全了解微粒子的機(jī)制,但幾項(xiàng)研究已經(jīng)表明,它們含有調(diào)節(jié)基因開關(guān)的分子。改變基因活動(dòng),最終會(huì)影響蛋白質(zhì)的生產(chǎn)或周轉(zhuǎn),從而導(dǎo)致許多影響健康的變化。有趣的是,微粒子包含的分子已被證明可以改變基因表達(dá),并與癌癥進(jìn)展相關(guān)。


這就引出了一個(gè)有趣的問(wèn)題:血小板及其激活時(shí)釋放的微粒是否也可能調(diào)節(jié)癌癥的進(jìn)展?


血小板會(huì)致癌嗎?


Michael和他的同事試圖解決這個(gè)問(wèn)題,從可能最重要的問(wèn)題開始:血小板衍生的微粒是否可以在患者的癌癥組織中檢測(cè)到。事實(shí)上,使用高分辨率顯微鏡,他們觀察了許多組織類型癌癥中的微粒。


重要的是,他們沒有在同一名患者的正常組織中發(fā)現(xiàn)微粒,這表明它們是專門針對(duì)癌細(xì)胞的。


這是一個(gè)特別有趣的觀察,因?yàn)樵诖酥埃@些囊泡狀結(jié)構(gòu)被假設(shè)只影響血管內(nèi)的其他細(xì)胞,而不針對(duì)任何其他周圍的細(xì)胞。他們的團(tuán)隊(duì)證明了血小板衍生的微粒子是專門針對(duì)腫瘤的。


此外,這些靶向細(xì)胞吸收了微粒子內(nèi)的基因調(diào)控分子。然而,與他們最初的假設(shè)相反,他們觀察到微粒抑制實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)表明,血小板可能不那么容易被挑出來(lái),因?yàn)樗皇前┌Y進(jìn)展中的一個(gè)壞家伙。


重新思考血小板的作用


新的信息使像他這樣的研究人員能夠重新評(píng)估我們對(duì)血小板在癌癥中的作用的理解。直到最近,相對(duì)較少的研究觀察到血小板在癌癥中的保護(hù)作用。


雖然有大量證據(jù)表明完整的血小板與促進(jìn)癌癥有關(guān),但血小板的抗癌和促癌雙重作用對(duì)完整的血小板及其釋放的微粒提出了一些有趣的問(wèn)題。


因此,在癌癥生物學(xué)領(lǐng)域,人們很容易將血小板視為所謂的變色龍。完整的血小板似乎促進(jìn)了癌癥的發(fā)展,但微粒卻起相反的作用,創(chuàng)造了一個(gè)自然的制衡系統(tǒng)。


此外,所謂的腫瘤血管的漏性也被認(rèn)為是微粒進(jìn)入癌變組織而非正常組織的一個(gè)可能原因。很有吸引力的是,有一天,隨著更多關(guān)于轉(zhuǎn)運(yùn)貨物的描述,科學(xué)家們可以利用身體細(xì)胞外囊泡的自然運(yùn)輸,比如這些微粒,作為一種治療資源。