發(fā)現(xiàn)不同類型細胞與關(guān)節(jié)炎之間的關(guān)鍵聯(lián)系

近日牛津大學和伯明翰大學的科學家們在《Nature》雜志上發(fā)表了一項開創(chuàng)性的研究成果，使我們離開發(fā)針對炎癥疾病的靶向療法又近了一步。

研究小組**發(fā)現(xiàn)，不同類型的成纖維細胞--動物中最常見的結(jié)締組織細胞--在關(guān)節(jié)中有不同的組織層，并導致兩種截然不同的關(guān)節(jié)炎--骨關(guān)節(jié)炎和類風濕關(guān)節(jié)炎。

科學家們說，靶向治療可以改變成纖維細胞的行為，從而減少這兩種疾病的炎癥和組織破壞，而不需要長期的免疫抑制或關(guān)節(jié)置換。

該研究由Wellcome Trust， Versus Arthritis和NIHR伯明翰生物醫(yī)學研究中心支持，后者位于伯明翰大學醫(yī)院、伯明翰NHS基金會信托基金(University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust)和伯明翰大學(University of Birmingham)。

這項研究是Arthritis Therapy Acceleration Programme (A-TAP)的一部分，該項目是伯明翰大學和牛津大學的聯(lián)合聯(lián)盟，旨在確保***的基礎(chǔ)科學觀察加速進入患者的早期實驗治療階段。A-TAP由牛津大學肯尼迪風濕病研究信托基金資助。

首席研究員、伯明翰大學炎癥和衰老研究所教授、牛津大學肯尼迪研究所臨床研究中心主任Chris Buckley說："如果我們吧成纖維細胞比喻成土壤，那么這項研究**表明并非所有的土壤是相同的。就像我們花園里有不同的土壤層--表層土壤和下層土壤一樣，我們的關(guān)節(jié)里也有不同類型的成纖維細胞--每一層似乎都與不同類型的關(guān)節(jié)炎有關(guān)。從研究的角度來看，這是令人興奮的，但臨床意義也非常重要。我們**在關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)了兩種不同類型的成纖維細胞，就像不同類型的土壤一樣，它們會導致不同類型的關(guān)節(jié)炎。在骨關(guān)節(jié)炎中，表層土壤出了問題，而在類風濕關(guān)節(jié)炎中，下層土壤出了問題。當病人出現(xiàn)在診所我們無法幫助他們時，它會激發(fā)我們創(chuàng)造性地思考我們?nèi)绾芜M行研究和對疾病進行分類。"

"我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的方法來分類和治療關(guān)節(jié)炎，這是基于潛在的細胞，而不僅僅是臨床特征和相關(guān)基因。目前的治療方法像除草劑一樣有效--它們能殺死雜草，但如果你不繼續(xù)使用除草劑，雜草還會回來。我們的研究將促進旨在改變表層土壤、下層土壤或兩者都能治療關(guān)節(jié)炎的研究。知道我們正在接近為病人提供新的解決方案是非常令人興奮的，我們正在這樣做，因為我們最終通過A-TAP項目，使用基于過程驅(qū)動細胞的方法來研究疾病。"

最近的兩項技術(shù)和臨床進展幫助研究人員完成了這項研究--微創(chuàng)活組織檢查和單細胞測序。這兩項進展使研究小組能夠以前所未有的方式研究成纖維細胞及其在關(guān)節(jié)中的位置，最終確定和描述負責介導關(guān)節(jié)炎炎癥或軟骨/骨骼損傷的不同成纖維細胞亞群的生物學特性。

**作者Adam Croft博士補充說："類風濕關(guān)節(jié)炎很難治療。它會引起關(guān)節(jié)的慢性炎癥，導致疼痛、腫脹，隨著時間的推移，還會對關(guān)節(jié)造成損傷。這是由于人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)，導致免疫細胞涌入關(guān)節(jié)內(nèi)壁。目前的治療要么直接針對這些免疫細胞，要么試圖破壞吸引細胞到關(guān)節(jié)的信號。目前尚無直接針對成纖維細胞的治療方法，而成纖維細胞是本病病理中的關(guān)鍵效應(yīng)細胞。"

"由于技術(shù)的進步，我們現(xiàn)在**次確定了哪些成纖維細胞在關(guān)節(jié)炎中具有致病性，以及它們是如何導致疾病的。重要的是，我們發(fā)現(xiàn)，通過從關(guān)節(jié)中去除這些成纖維細胞，我們可以減少免疫細胞流入關(guān)節(jié)，從而減少炎癥和破壞。這些發(fā)現(xiàn)意味著，我們現(xiàn)在有了一個明確的理論基礎(chǔ)，可以開發(fā)出直接針對關(guān)節(jié)成纖維細胞的藥物，為持續(xù)性疾病提供更有效的治療。"