自身免疫病與移植物抗宿主病

對于某些B細胞相關的血液癌癥來說，CAR-T療法的療效毋庸置疑。去年FDA批準了兩款CAR-T療法上市，許多制藥公司在開始在該領域投入大量的資金和人力。

但CAR-T療法的臨床應用依然面臨著許多的障礙，比如毒性反應控制，實體瘤有效率低，這些都是亟需解決的問題。而且如何開發通用型CAR-T也是目前該領域的科研人員正在努力的方向。

但與此同時，也有一小部分科學家也在嘗試回答另一個問題：除了癌癥，CAR-T療法能否應用于其他疾病治療領域？

很多科學家相信這個問題的答案是肯定的。除了癌癥，CAR-T療法也同樣有可能被應用于病毒感染、自身免疫病以及器官移植引起的排異反應等疾病領域的治療，而這也有可能開啟CAR-T療法的新的方向。

在治療癌癥的CAR-T相關療法中，醫生首先提取病人的T細胞，這些細胞在經過改造并表達特定嵌合抗原受體之后會被回輸到該病人的體內，從而識別并殺滅腫瘤細胞。需要注意的是目前取得成功的疾病領域均為B細胞相關的癌癥。

然而B細胞在許多自身免疫病的病理過程中同樣扮演著重要作用。B細胞分泌的某些種類的抗體有可能會結合健康的組織細胞，從而使這些健康的細胞遭受免疫細胞的攻擊，從而引發自身免疫病。

到目前為止，這些免疫疾病還沒有治愈的可能，病人通常可以接受免疫抑制劑的治療，但這些藥物有可能會提高患者感染以及癌癥的風險。

因此一些科研人員也在嘗試使用CAR-T療法來治療這類疾病。但與治療癌癥的CAR-T療法不同的是，治療自身免疫病的CAR-T療法并不需要清除病人體內的所有B細胞，而只要清除能夠產生引發自身免疫病抗體的B細胞就可以了：通過使T細胞表達特定的CAAR (chimeric autoantibody receptors)，使這些細胞能夠識別特定的自身免疫性B細胞，從而將其殺滅已達到治療該類疾病的目的。

但即使是這類治療自身免疫病的CAR-T療法，使用的仍然是殺傷類的T細胞。而這類T細胞其實只是T細胞大軍中的一員。目前很多科研工作者也在研究如何使用另一類T細胞：Treg細胞，并將其應用于CAR-T療法。

Treg細胞能夠抑制免疫系統的過激反應，這類細胞的存在也算是機體的一種自我保護機制，避免體內的免疫反應失去控制而對自身機體產生傷害。很多自身免疫性疾病其實也是因為Treg細胞無法正常發揮作用而導致的。

在2016年的時候，加拿大的一個研究團隊發表的一項研究表明，表達嵌合抗原受體的Treg細胞能夠抑制器官移植引起的免疫排斥反應。這項研究證實了CAR-Treg這種治療策略的可行性。

前不久，一些CAR-Treg相關的I期臨床研究顯示該類療法的安全性良好，而且也顯示這類療法能夠延遲I型糖尿病的進展以及控制骨髓移植之后的移植物抗宿主病。

國內的CAR-T療法同質化嚴重，如何進行差異化研究將會是該領域的許多公司未來面臨的一個難題。或許專注于自身免疫病與移植物抗宿主病的研究會成為很多公司尋求差異化的新方式。