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乙肝病毒上調(diào)LncRNA促進(jìn)肝臟腫瘤發(fā)生

2018-05-25 13:41來源：生物谷

最近一些研究表明許多l(xiāng)ncRNA在肝細(xì)胞癌中出現(xiàn)失調(diào)，lncRNA的異常表達(dá)與腫瘤發(fā)生和不良預(yù)后都存在相關(guān)性。為了發(fā)現(xiàn)H乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的lncRNA，來自中國科學(xué)院微生物研究所的研究人員使用RNA深度測序?qū)epG2細(xì)胞和HBV轉(zhuǎn)基因的HepG2-4D14細(xì)胞的lncRNA的豐度進(jìn)行量化，他們發(fā)現(xiàn)lnc-HUR1在HepG2-4D14細(xì)胞中顯著上調(diào)并對(duì)其功能和機(jī)制進(jìn)行了深入研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Hepatology上。


研究人員發(fā)現(xiàn)HBV編碼的HBx能夠增強(qiáng)lnc-HUR1的轉(zhuǎn)錄，過表達(dá)lnc-HUR1能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖，而敲低lnc-HUR1則會(huì)抑制細(xì)胞生長。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明lnc-HUR1能夠與p53發(fā)生相互作用并抑制其對(duì)下游基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，比如p21和Bax。研究人員構(gòu)建了lnc-HUR1轉(zhuǎn)基因小鼠并進(jìn)行肝臟部分切除以檢測肝臟的再生能力，結(jié)果表明在切除后2天和3天進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)lnc-HUR1轉(zhuǎn)基因小鼠的肝臟/體重比例比野生型小鼠更高，并且BrdU染色結(jié)果也表明lnc-HUR1轉(zhuǎn)基因小鼠的BrdU陽性細(xì)胞比例顯著高于野生型小鼠，提示lnc-HUR1能夠在肝再生過程中促進(jìn)細(xì)胞增殖。


研究人員還進(jìn)行了DEN誘導(dǎo)肝腫瘤實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明lnc-HUR1轉(zhuǎn)基因小鼠的腫瘤數(shù)目也高于對(duì)照小鼠，表明lnc-HUR1能夠增強(qiáng)DEN誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生過程。


綜上所述，該研究揭示HBV上調(diào)lnc-HUR1，通過與p53相互作用阻斷下游基因的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)表明lnc-HUR1在HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，或可成為肝細(xì)胞癌的診斷和治療標(biāo)志物。