Oncogene：瑞士學(xué)者揭示胚胎干細(xì)胞全能表達(dá)關(guān)鍵蛋白

　　2017年7月10日發(fā)布的新研究報(bào)告，Oncogene雜志在線可以為受遺傳病神經(jīng)纖維瘤2（NF2）影響的成千上萬的年輕人提供希望。本文威正翔禹/締一生物為您分析Oncogene：瑞士學(xué)者揭示胚胎干細(xì)胞全能表達(dá)關(guān)鍵蛋白。

　　這種情況的特征在于神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)腫瘤的發(fā)展，例如神經(jīng)鞘瘤，腦膜瘤和室管膜瘤，每個(gè)都與編碼稱為Merlin的腫瘤抑制基因中的突變有關(guān)。除了NF2疾病之外，其他具有相同突變的癌癥（包括間皮瘤，乳腺癌，結(jié)腸直腸癌，黑素瘤，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和自發(fā)神經(jīng)鞘瘤以及獨(dú)立于NF2發(fā)生的腦膜瘤）有潛在的益處。

　　來自普利茅斯大學(xué)和普利茅斯醫(yī)院的科學(xué)家NHS Trust在“勞拉起重機(jī)青年癌癥信托基金會(huì)和腦腫瘤研究”的支持下，揭示了正常的細(xì)胞形式的朊病毒蛋白（PrPC）在NF2相關(guān)腫瘤發(fā)展中的作用。

　　PrPC通常存在于健康個(gè)體的神經(jīng)系統(tǒng)中，并且在具有稱為朊蛋白（PrPSc）的朊病毒蛋白的病理形式的患者中不存在。雖然PrPC的生理水平在胚胎發(fā)生（胚胎發(fā)育和形成的過程）中是重要的，并且在成人中是神經(jīng)保護(hù)的，但是在幾種癌癥如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，乳腺癌，前列腺和胃癌中發(fā)現(xiàn)了高度增加的濃度。

　　由于所有的NF2患者都發(fā)生了多個(gè)神經(jīng)鞘瘤，所以科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)了一種神經(jīng)鞘瘤的人類細(xì)胞培養(yǎng)模型，其中包括從患者和對(duì)照正常健康雪旺氏細(xì)胞（形成保護(hù)神經(jīng)的鞘）分離的人神經(jīng)鞘細(xì)胞。研究小組使用該模型**發(fā)現(xiàn)PrPC在神經(jīng)鞘瘤中與健康雪旺氏細(xì)胞相比過度生長。這種過量產(chǎn)生是由于Merlin缺乏癥，并且對(duì)腫瘤生長和患者預(yù)后有很大貢獻(xiàn)。

　　研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了一系列可以管理這種蛋白質(zhì)過量生產(chǎn)的現(xiàn)有藥物，目前用于其他非NF2相關(guān)病癥，如克雅氏病，多發(fā)性骨髓瘤（一種骨髓癌）和急性髓系白血?。ˋML）。通過重新利用現(xiàn)有藥物，可以根據(jù)梅林腫瘤抑制基因表達(dá)的失敗相對(duì)較快地向NF2患者提供有效的治療方法。人類使用的安全檢測(cè)過程已經(jīng)在這些藥物中實(shí)施，這意味著它們可以快速跟蹤NF2的臨床研究。

　　研究主任是臨床神經(jīng)生物學(xué)高級(jí)研究員Sylwia Ammoun博士，他得到博士生Lucy Provenzano的重要支持。兩人均為普利茅斯大學(xué)半島醫(yī)學(xué)院和牙科學(xué)院國際公認(rèn)的腦和神經(jīng)系統(tǒng)癌癥研究小組的成員。

　　Ammoun博士評(píng)論說：“通過了解PrPC過度生產(chǎn)與Merlin缺乏癥在神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤發(fā)展中的關(guān)系，我們?cè)趯ふ襈F2藥物治療方面取得了重大進(jìn)展，我們的發(fā)現(xiàn)也可能給數(shù)千名受其他梅林缺陷型腫瘤影響的患者帶來希望，更多地增加了我們的發(fā)現(xiàn)的意義。

　　勞拉起重機(jī)青年癌癥信托基金會(huì)的信托經(jīng)理Pam Thornes表示：”我們非常自豪為Ammoun博士和博士生Lucy Provenzano博士和Hanemann教授實(shí)驗(yàn)室的合作者進(jìn)行開創(chuàng)性的癌癥研究，他們的夢(mèng)想工作是會(huì)對(duì)許多年輕的癌癥患者的生活帶來改變命運(yùn)的巨大差異，他們的發(fā)現(xiàn)也可能給數(shù)千名受其他梅林缺陷型腫瘤影響的患者帶來希望，更多地增加了他們發(fā)現(xiàn)的意義。勞拉起重機(jī)青年癌癥信托基金很高興能夠在使這項(xiàng)研究成為現(xiàn)實(shí)中發(fā)揮作用。“

　　腦腫瘤研究主任Kieran Breen博士說：”鑒定可以重新利用的一系列現(xiàn)有藥物是一個(gè)令人興奮的方法，我們可以加快從實(shí)驗(yàn)室到診所的科學(xué)發(fā)現(xiàn)進(jìn)展，而不會(huì)危及安全。腦腫瘤殺死比任何其他癌癥更多的40歲以下的兒童和成人，但幾十年來缺乏研究經(jīng)費(fèi)意味著目前的治療方法遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于白血病和許多其他癌癥，本研究將使我們更接近于確定新的有效治療方法。

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