為什么某些EB病毒會(huì)引起癌癥

EB病毒(EBV)非常廣泛。世界上90%以上的人口受到感染，后果各不相同。雖然這種感染通常不會(huì)感染人類，但在某些情況下，它會(huì)導(dǎo)致腺熱或各種癌癥。德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了為什么不同的病毒株會(huì)導(dǎo)致非常不同的病程。

超過(guò)90%的人在一生中感染了EB病毒，但感染通常不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。然而，這種病毒也能引起疾病--具有地區(qū)差異：腺熱(傳染性單核細(xì)胞增多癥)主要發(fā)生在歐洲和北美，通常影響青少年或年輕人。在赤道非洲，伯基特淋巴瘤與EBV感染有關(guān)。在臺(tái)灣、中國(guó)南部和東南亞，這種病毒經(jīng)常導(dǎo)致鼻咽癌、鼻咽癌和喉癌。這是這些國(guó)家年輕人中最常見(jiàn)的癌癥類型之一。

“鼻咽癌有時(shí)也能在這里看到，但真的非常罕見(jiàn)，”來(lái)自DKFZ的Henri-Jacques Delecluse評(píng)論道。那么EBV是如何在世界不同地區(qū)引發(fā)完全不同的疾病的呢？

“一種可能的解釋是，不同類型的病毒是罪魁禍?zhǔn)祝盌elecluse解釋說(shuō)。"我們現(xiàn)在已經(jīng)找到了確切的證據(jù)。"DKFZ的研究人員將他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Microbiology》雜志上。

在實(shí)驗(yàn)室里，Delecluse和他的團(tuán)隊(duì)研究了一種以前從鼻咽癌中分離出來(lái)的病毒株。這種特殊類型的病毒被稱為M81，它有一定的特點(diǎn)。研究人員此前發(fā)現(xiàn)，M81不僅能感染免疫系統(tǒng)的B細(xì)胞，還能非常有效地感染鼻粘膜上皮細(xì)胞。相比之下，在歐洲引起腺熱的病毒株幾乎只感染B細(xì)胞。雖然那里常見(jiàn)的病毒株會(huì)導(dǎo)致受感染的B細(xì)胞在培養(yǎng)皿中繁殖，但它們不會(huì)像M81那樣產(chǎn)生任何新的病毒顆粒。

正如DKFZ的研究人員所發(fā)現(xiàn)的，導(dǎo)致這種不同行為的原因之一是一種名為EBER2的基因因素，它有許多變異。EBER2被稱為非編碼RNA (ncRNA)，換句話說(shuō)，它是一段不包含蛋白質(zhì)分子藍(lán)圖的RNA。M81有一種EBER2變異，尤其常見(jiàn)于鼻咽癌的EBV株中。

為了找出這種變異如何影響病毒的行為，DKFZ的研究人員使用分子生物學(xué)工具從M81基因組中提取了EBER2。Delecluse指出："實(shí)際上，病毒已經(jīng)不能在受感染的細(xì)胞中繁殖了。"即使當(dāng)一種廣泛存在于歐洲的病毒株中的EBER2元素被植入M81病毒中，它也不再能夠產(chǎn)生病毒顆粒。

研究人員還發(fā)現(xiàn)了EBER2如何幫助M81繁殖。Delecluse解釋說(shuō)："M81中的EBER2刺激CXCL8的產(chǎn)生，CXCL8是一種細(xì)胞因子，在炎癥和致癌過(guò)程中發(fā)揮重要作用。EBER2 RNA被包裹在受感染細(xì)胞的小信封里，然后被運(yùn)送到鄰近的細(xì)胞，然后鄰近的細(xì)胞也開始產(chǎn)生CXCL8，"他繼續(xù)解釋說(shuō)，這最終刺激了病毒產(chǎn)生后代。

"因此，我們終于找到了證據(jù)，證明不同類型的病毒可以導(dǎo)致不同的疾病，" Delecluse說(shuō)，并強(qiáng)調(diào)了他的研究結(jié)果的重要性。他總結(jié)說(shuō)："這一發(fā)現(xiàn)是一個(gè)強(qiáng)有力的論據(jù)，說(shuō)明應(yīng)該加緊疫苗研究，以便在未來(lái)開發(fā)出針對(duì)最危險(xiǎn)的EBV毒株的保護(hù)措施。"針對(duì)人類乳頭瘤病毒(HPV)的疫苗接種已經(jīng)使用了類似的原理，而HPV可導(dǎo)致宮頸癌。