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為什么某些EB病毒會(huì)引起癌癥

2019-09-24 09:52來(lái)源:生物谷


EB病毒(EBV)非常廣泛。世界上90%以上的人口受到感染,后果各不相同。雖然這種感染通常不會(huì)感染人類,但在某些情況下,它會(huì)導(dǎo)致腺熱或各種癌癥。德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了為什么不同的病毒株會(huì)導(dǎo)致非常不同的病程。


超過(guò)90%的人在一生中感染了EB病毒,但感染通常不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。然而,這種病毒也能引起疾病--具有地區(qū)差異:腺熱(傳染性單核細(xì)胞增多癥)主要發(fā)生在歐洲和北美,通常影響青少年或年輕人。在赤道非洲,伯基特淋巴瘤與EBV感染有關(guān)。在臺(tái)灣、中國(guó)南部和東南亞,這種病毒經(jīng)常導(dǎo)致鼻咽癌、鼻咽癌和喉癌。這是這些國(guó)家年輕人中最常見(jiàn)的癌癥類型之一。

“鼻咽癌有時(shí)也能在這里看到,但真的非常罕見(jiàn),”來(lái)自DKFZ的Henri-Jacques Delecluse評(píng)論道。那么EBV是如何在世界不同地區(qū)引發(fā)完全不同的疾病的呢?


“一種可能的解釋是,不同類型的病毒是罪魁禍?zhǔn)祝盌elecluse解釋說(shuō)。"我們現(xiàn)在已經(jīng)找到了確切的證據(jù)。"DKFZ的研究人員將他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Microbiology》雜志上。


在實(shí)驗(yàn)室里,Delecluse和他的團(tuán)隊(duì)研究了一種以前從鼻咽癌中分離出來(lái)的病毒株。這種特殊類型的病毒被稱為M81,它有一定的特點(diǎn)。研究人員此前發(fā)現(xiàn),M81不僅能感染免疫系統(tǒng)的B細(xì)胞,還能非常有效地感染鼻粘膜上皮細(xì)胞。相比之下,在歐洲引起腺熱的病毒株幾乎只感染B細(xì)胞。雖然那里常見(jiàn)的病毒株會(huì)導(dǎo)致受感染的B細(xì)胞在培養(yǎng)皿中繁殖,但它們不會(huì)像M81那樣產(chǎn)生任何新的病毒顆粒。


正如DKFZ的研究人員所發(fā)現(xiàn)的,導(dǎo)致這種不同行為的原因之一是一種名為EBER2的基因因素,它有許多變異。EBER2被稱為非編碼RNA (ncRNA),換句話說(shuō),它是一段不包含蛋白質(zhì)分子藍(lán)圖的RNA。M81有一種EBER2變異,尤其常見(jiàn)于鼻咽癌的EBV株中。


為了找出這種變異如何影響病毒的行為,DKFZ的研究人員使用分子生物學(xué)工具從M81基因組中提取了EBER2。Delecluse指出:"實(shí)際上,病毒已經(jīng)不能在受感染的細(xì)胞中繁殖了。"即使當(dāng)一種廣泛存在于歐洲的病毒株中的EBER2元素被植入M81病毒中,它也不再能夠產(chǎn)生病毒顆粒。


研究人員還發(fā)現(xiàn)了EBER2如何幫助M81繁殖。Delecluse解釋說(shuō):"M81中的EBER2刺激CXCL8的產(chǎn)生,CXCL8是一種細(xì)胞因子,在炎癥和致癌過(guò)程中發(fā)揮重要作用。EBER2 RNA被包裹在受感染細(xì)胞的小信封里,然后被運(yùn)送到鄰近的細(xì)胞,然后鄰近的細(xì)胞也開始產(chǎn)生CXCL8,"他繼續(xù)解釋說(shuō),這最終刺激了病毒產(chǎn)生后代。


"因此,我們終于找到了證據(jù),證明不同類型的病毒可以導(dǎo)致不同的疾病," Delecluse說(shuō),并強(qiáng)調(diào)了他的研究結(jié)果的重要性。他總結(jié)說(shuō):"這一發(fā)現(xiàn)是一個(gè)強(qiáng)有力的論據(jù),說(shuō)明應(yīng)該加緊疫苗研究,以便在未來(lái)開發(fā)出針對(duì)最危險(xiǎn)的EBV毒株的保護(hù)措施。"針對(duì)人類乳頭瘤病毒(HPV)的疫苗接種已經(jīng)使用了類似的原理,而HPV可導(dǎo)致宮頸癌。