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在早期的肺癌發生中,免疫逃避在腫瘤浸潤之前發生

2019-07-01 10:38來源:生物谷


早期發現和治療對于改善癌癥患者的預后至關重要。了解癌癥發生的大部分未知生物學特性需要破譯癌前病變中的分子過程,并揭示癌癥產生過程中病灶內免疫反應的決定因素。人們之前已證實腫瘤內的適應性免疫反應在癌癥的早期階段最強。


在一項新的研究中,來自法國、比利時和美國的研究人員發現免疫激活和免疫逃避在腫瘤浸潤之前發生,并解釋肺癌發生的浸潤前階段的相關免疫生物標志物。相關研究結果于2019年6月26日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Immune evasion before tumour invasion in early lung squamous carcinogenesis”。

這些研究人員使用基因表達譜和多光譜成像來分析肺鱗狀細胞癌產生的9個形態階段的數據集,包括來自77名患者的122個得到良好注釋的活組織樣本。


這些研究人員鑒定出癌癥和免疫途徑的進化軌跡,包括(1)從正常組織到癌變組織中,增殖和DNA修復的線性增加;(2)在低分級浸潤前病變中,通過激活常駐免疫細胞,代謝和早期免疫檢測的短暫增加;(3)通過免疫檢查點和來自高分級浸潤前病變的抑制性白細胞介素發生的免疫反應激活和免疫逃避;最后,(4)在癌癥浸潤階段的上皮-間質轉化(epithelial–mesenchymal transition, EMT)激活。據此,他們提出肺癌發生涉及浸潤前支氣管細胞和免疫反應的動態共同進化。


綜上所述,這些研究結果強調了有必要開發用于早期檢測的免疫生物標志物,以及為肺癌高危人群開發基于免疫療法的化學預防方法。