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蛋白酶體抑制劑有望治療耐藥瘧疾

2019-06-12 09:42來源：生物谷


一項(xiàng)最近發(fā)表在《PLOS Pathogens》上的最新研究表明，蛋白酶體抑制劑聯(lián)合其他藥物在治療耐多藥的瘧疾方面具有潛力，該研究由哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)療中心的David Fidock、Caroline Ng、Barbara Stokes和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Matthew Bogyo 以及他們的同事一起合作完成。


由原生動(dòng)物瘧原蟲引起的耐藥瘧疾在整個(gè)東南亞蔓延，因此迫切需要開發(fā)新的治療方案，使用不受現(xiàn)有抗瘧耐藥性機(jī)制影響的化合物。最近的研究已經(jīng)確定惡性瘧原蟲蛋白酶體是一個(gè)有希望的藥物靶點(diǎn)。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員描述了兩種惡性瘧原蟲選擇性蛋白酶體抑制劑的抗瘧活性--共價(jià)肽乙烯基砜WLL-vs (WLL)和WLW-vs (WLW)。


這些抑制劑對(duì)耐藥的惡性瘧原蟲表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗瘧活性，而惡性瘧原蟲是傳統(tǒng)上難以治療的早期環(huán)狀瘧原蟲。此外，與許多先進(jìn)的抗瘧候選藥物不同，寄生蟲不容易獲得對(duì)這些蛋白酶體抑制劑的耐藥性。沒有發(fā)現(xiàn)寄生蟲對(duì)這兩種化合物具有交叉抗性；事實(shí)上，對(duì)一種化合物的部分耐藥性常常導(dǎo)致對(duì)另一種化合物的過敏。這些數(shù)據(jù)可以通過蛋白酶體復(fù)合物的活性分析和蛋白酶體與這些抑制劑相互作用的分子模型來解釋。研究結(jié)果還揭示了這些蛋白酶體抑制劑與多種化學(xué)上不同的抗瘧藥物之間的有效協(xié)同作用。作者認(rèn)為，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了用小分子抑制劑靶向瘧原蟲蛋白酶體作為對(duì)抗耐多藥瘧疾的一種手段的潛力。