阿爾茲海默癥病理蛋白與小鼠的細(xì)胞死亡有關(guān)

一種與阿爾茨海默病(AD)有關(guān)的新蛋白質(zhì)已被日本理化研究所腦科學(xué)中心(RIKEN CBS)的研究人員發(fā)現(xiàn)。CAPON可能促進(jìn)兩個(gè)最**的AD罪魁禍?zhǔn)?-淀粉樣斑塊和tau病理之間的聯(lián)系，二者的相互作用會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡和癡呆癥狀。這一最新發(fā)現(xiàn)來自RIKEN CBS的Takaomi Saido小組，他們使用了一種新穎的小鼠AD模型，這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

AD是一種復(fù)雜的疾病，其毀滅性的條件表現(xiàn)為大腦中β淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，也稱為Tau病理學(xué)。為了研究這些特征之間的聯(lián)系，研究小組確定了CAPON，一種與tau蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)。CAPON基因是其他精神疾病的已知風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)锳D可能伴隨著精神癥狀，研究小組猜測(cè)CAPON可能在這些癥狀之間形成聯(lián)系。事實(shí)上，當(dāng)他們研究一種類型的AD小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)海馬體(大腦中一個(gè)重要的記憶中心)中積累了CAPON。此外，在出現(xiàn)β淀粉樣蛋白斑塊病理學(xué)特征時(shí)，CAPON的累積情況更嚴(yán)重。

在使用一種新的App/MAPT雙敲入過程創(chuàng)建了另一種類型的小鼠AD模型后，研究小組將CAPON DNA插入大腦，導(dǎo)致CAPON過表達(dá)。這些小鼠表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)退行性變，tau蛋白水平升高，海馬萎縮。"這意味著積累CAPON會(huì)增加與AD相關(guān)的病理，"該研究的**作者、(RIKEN CBS的Shoko Hashimoto說道。"盡管CAPON導(dǎo)致的細(xì)胞死亡可以通過許多不同的途徑發(fā)生，但我們認(rèn)為這種蛋白是神經(jīng)炎癥和tau病理之間的促進(jìn)因子。"這是**個(gè)使用App/MAPT雙敲入小鼠的研究，它們被設(shè)計(jì)成具有類似人類的MAPT和包含致病突變的app基因。

如果CAPON的積累加重了AD的病理，研究小組推斷CAPON缺乏可能會(huì)產(chǎn)生相反的效果。在這項(xiàng)測(cè)試中，研究小組敲除了另一種AD模型小鼠的CAPON，該模型小鼠的tau蛋白病理學(xué)水平明顯升高。他們發(fā)現(xiàn)CAPON缺乏導(dǎo)致更少的Tau和β淀粉樣蛋白，神經(jīng)衰弱更輕，腦萎縮程度更低。因此，降低AD小鼠的CAPON水平有效地減輕了許多AD的生理癥狀。

"神經(jīng)退化是復(fù)雜的，但我們認(rèn)為CAPON是β淀粉樣蛋白、Tau和細(xì)胞死亡之間是一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子。用藥物切斷這種聯(lián)系是治療AD的一個(gè)很有前途的方法，"Saido說道。"我們實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的app/MAPT雙敲小鼠是整個(gè)老年癡呆癥研究領(lǐng)域的改進(jìn)工具。"