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開(kāi)發(fā)出更安全更特異的白血病療法

2019-06-03 10:43來(lái)源:生物谷


來(lái)自比利時(shí)VIB-KU Leuven、英國(guó)癡呆癥研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亞兒童癌癥研究所(Children's Cancer Institute)的一個(gè)國(guó)際研究小組已經(jīng)找到了針對(duì)一種特定類型的白血病的更安全的治療方法。通過(guò)改進(jìn)先前因其嚴(yán)重副作用而被放棄的治療方法,他們開(kāi)發(fā)了一種對(duì)小鼠和人類癌細(xì)胞既有效又安全的靶向治療方法。這些發(fā)現(xiàn)重新喚起了人們將該療法用于患者的希望,相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。


T-ALL是T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia)的簡(jiǎn)稱,這是一種癌癥,其特征是存在太多未成熟的白細(xì)胞。"T-ALL主要影響兒童,如果不治療,患兒很快就會(huì)死亡。目前的化療非常有效,但會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期的副作用,因此迫切需要為這些年輕患者提供毒性更小的靶向治療。"白血病專家Jan cool教授(VIB-KU Leuven)說(shuō)道。



T-ALL中經(jīng)常涉及的生物學(xué)通路之一是Notch信號(hào)。早期的研究致力于阻斷gamma-分泌酶,這種酶可以剪切和激活Notch。不幸的是,這些gamma-分泌酶抑制劑被證明毒性較大,因?yàn)楦鞣N健康組織都會(huì)出現(xiàn)副作用。


老年癡呆癥研究的啟示


研究阿爾茨海默病治療方法的研究人員和臨床醫(yī)生也對(duì)阻斷gamma-分泌酶非常感興趣,因?yàn)樗€參與淀粉樣蛋白的處理,而淀粉樣蛋白與神經(jīng)退行性變有關(guān)。阿爾茨海默病專家Bart De Strooper教授(VIB-KU Leuven, UKDRI)長(zhǎng)期以來(lái)一直對(duì)gamma-分泌酶的活性很感興趣。


"重要的是要認(rèn)識(shí)到gamma-分泌酶實(shí)際上是由四個(gè)蛋白質(zhì)亞基組成的復(fù)合體,其中兩個(gè)亞基存在多種不同的版本。"Bart De Strooper說(shuō)。"目前已經(jīng)使用廣譜非選擇性抑制劑進(jìn)行了臨床試驗(yàn),這些抑制劑對(duì)所有不同版本的復(fù)合物都具有同等的靶向性。我們想探索抑制特定版本是否可以更好地調(diào)整治療和減少副作用。"


Roger Habets博士和Charles de Bock博士是這項(xiàng)研究的合著者。他們發(fā)現(xiàn)一種分泌酶復(fù)合物的兩種不同版本的相對(duì)豐度在白血病細(xì)胞和健康細(xì)胞中明顯不同。這一發(fā)現(xiàn)促使他們探索,是否只抑制這種特定版本的復(fù)合物會(huì)使一種更安全的治療選擇。


Roger Habets解釋說(shuō):"我們發(fā)現(xiàn),在小鼠模型和T-ALL患者的白血病細(xì)胞中,只針對(duì)一種復(fù)合物是有效和安全的。我們不僅能夠阻止白血病細(xì)胞的生長(zhǎng),還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)通常困擾這類藥物的毒性跡象。"


Charles de Bock最近從比利時(shí)轉(zhuǎn)移到了澳大利亞兒童癌癥研究所的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始了自己的研究,他非常熱衷于快速將這類藥物推向臨床:"從歷史上看,這些類型的藥物成功的可能性很低,因?yàn)椴∪藷o(wú)法容忍正常組織中的副作用。我們提供了**個(gè)概念證明,選擇性靶向特定版本的分泌酶復(fù)合物是有效和安全的,這表明該策略具有臨床轉(zhuǎn)化的潛力。"


但是,Jan cool和Bart De Strooper補(bǔ)充道:"如果這種方法真的對(duì)T-ALL患者有效,這也可能為其他類型的癌癥打開(kāi)大門(mén)。安全的、選擇性的分泌酶抑制劑甚至可以作為一種額外的治療手段,用于治療Notch信號(hào)失調(diào)的其他疾病。"