ImmunoPET助力腫瘤成像

當(dāng)生物藥物進(jìn)入活體時(shí)，研究人員往往不知道后續(xù)會(huì)發(fā)生什么情況。從早期試驗(yàn)到最終應(yīng)用于臨床，他們并不能確定藥效究竟如何。有時(shí)患者會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生響應(yīng)；有時(shí)則不會(huì)。無(wú)論結(jié)果如何，研究人員都想知道為什么。但通常他們?nèi)狈线m的研究工具。

現(xiàn)在，成像科學(xué)家和癌癥研究人員正在試圖解決這個(gè)問(wèn)題。他們將傳統(tǒng) PET（正電子發(fā)射斷層掃描）技術(shù)與抗體和類似分子結(jié)合起來(lái)，創(chuàng)造了一種名為 immunoPET 的新技術(shù)。研究人員選擇一種抗體或類似分子來(lái)識(shí)別感興趣的細(xì)胞——例如幫助癌癥細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)攻擊的 PD-L1，或標(biāo)記殺傷 T 細(xì)胞的 CD8。把抗體注射到動(dòng)物體內(nèi)，抗體就會(huì)擴(kuò)散到身體各處，直到到達(dá)靶細(xì)胞并與其結(jié)合。為了“看到”這些細(xì)胞，研究人員用半衰期較短的放射性同位素（通常為鋯-89或碘-124，半衰期分別為3.27和4.18天）標(biāo)記抗體。這些PET標(biāo)簽發(fā)射正電子——電子的反物質(zhì)。當(dāng)正電子與身體中的電子碰撞時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一對(duì)γ射線顆粒，彼此反向高速離開(kāi)。只要同時(shí)檢測(cè)這一對(duì)粒子，就可以顯示體內(nèi)目標(biāo)物的位置和豐度了。研究人員可以將這些數(shù)據(jù)疊加到計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像掃描圖像中，以確定抗體標(biāo)簽的解剖位置。

生物學(xué)家和臨床醫(yī)生正在使用 immunoPET 來(lái)解釋為什么一些患者對(duì)治療產(chǎn)生響應(yīng)，而其他患者則沒(méi)法響應(yīng)。例如，幾年前，荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家 Elisabeth de Vries 等人對(duì) 56 名晚期乳腺癌患者進(jìn)行了 immunoPET 成像。該組患者接受了trastuzumab emtansine（Kadcyla）藥物治療。Kadcyla 是一種偶聯(lián)藥物，它是與HER2 結(jié)合的抗體trastuzumab與靶向目標(biāo)細(xì)胞的化療藥物結(jié)合而成。通過(guò)使用放射性標(biāo)記，該小組發(fā)現(xiàn)，29%的患者的腫瘤沒(méi)有大量吸收抗體。這意味著患者不太可能從治療中受益；實(shí)際上，該組患者的生存期中位數(shù)為 2.8 個(gè)月，最后試驗(yàn)以失敗告終。而那些腫瘤攝取較多抗體的患者的生存期中位數(shù)為 15 個(gè)月。De Vries 等人和荷蘭三家研究機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)，以測(cè)試這種前期成像是否能改善 200 名新診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的治療方案。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)在今年晚些時(shí)候完成志愿者招募工作。

immunoPET還可以對(duì)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行成像，并在免疫治療中能確定免疫系統(tǒng)是否可以激活，如果腫瘤處沒(méi)有 CD8 細(xì)胞存在，那么使用檢查點(diǎn)抑制劑并不能激活該處的T 細(xì)胞。這類患者將需要其它治療方案。

諸如此類的臨床問(wèn)題使得Ribas與加州大學(xué)洛杉磯分校成像科學(xué)家 Anna Wu（加州成像公司 ImaginAb的聯(lián)合創(chuàng)始人，目前從事改進(jìn)抗體，優(yōu)化 immunoPET 的工作）合作。2015 年，Wu 的團(tuán)隊(duì)與 Ribas 等人使用 immunoPET 跟蹤三種免疫療法實(shí)驗(yàn)中小鼠體內(nèi)的殺傷 T 細(xì)胞。放射性標(biāo)記探針——靶向 CD8 受體的抗體片段顯示 T 細(xì)胞聚集在腫瘤中，并改變腫瘤在身體其它部位的分布。immunoPET 還可以幫助藥物開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室研究人員決定是否應(yīng)該繼續(xù)研發(fā)一個(gè)抗體。

目前，immunoPET成像需要一周時(shí)間。對(duì)于臨床決策，一周時(shí)間還是太長(zhǎng)了。但已有研究人員改抗體為短肽，并把成像時(shí)間縮短為幾小時(shí)。

來(lái)源：bio360