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上海大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)促進肺癌發(fā)生的microRNA并揭示作用機制

2018-11-20 09:36來源：生物谷

肺癌是全球最常見的惡性疾病之一，包括非小細胞肺癌（大約85%）和小細胞肺癌（大約15%）。microRNA是細胞內(nèi)表達的一類單鏈非編碼RNA，之前的研究發(fā)現(xiàn)microRNA在肺癌發(fā)育過程中有重要作用。



最近來自上海大學(xué)生科院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上報道m(xù)iR-411-5p/3p在人類非小細胞肺癌組織和細胞系中存在顯著表達增加。研究表明miR-411-5p/3p過表達可以加速非小細胞肺癌細胞的增殖和遷移，并可以抑制細胞凋亡。


從機制上說，研究人員證實SPRY4是miR-411-5p/3p的直接靶點，miR-411-5p/3p可以促進體內(nèi)肺腫瘤生長，顯著抑制SPRY4表達，并誘導(dǎo)EGFR和AKT信號激活，同時也會誘導(dǎo)腫瘤組織發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。


除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)miR-411-5p也會靶向腫瘤抑制因子TXNIP，在SPC-A1細胞中參與正向調(diào)控細胞周期進展，而在H1299細胞中并沒有觀察到這一現(xiàn)象。研究人員認為H1299細胞中TXNIP的mRNA水平比較低，這可能是與SPC-A1細胞在細胞周期方面產(chǎn)生不同應(yīng)答的原因，但還需要更多研究進行證實。


總得來說，這些結(jié)果表明miR-411-5p/3p通過抑制SPRY4和TXNIP參與非小細胞肺癌發(fā)育，因此miR-411-SPRY4-AKT信號軸可能是臨床治療肺癌的新靶點。