新研究揭示癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞異質(zhì)性成因 或?yàn)橐认侔┲委熖峁┬路较?/h1>

2018-11-09 11:11來(lái)源：生物谷

胰腺癌是一種惡性程度很高的消化道惡性腫瘤，診斷和治療都十分困難，其中90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。胰腺導(dǎo)管腺癌對(duì)常規(guī)治療方法的應(yīng)答性很差，之前研究表明從組織學(xué)上來(lái)說(shuō)，一小部分腫瘤細(xì)胞被包裹在一個(gè)致密的結(jié)締組織性基質(zhì)中，而在這個(gè)基質(zhì)中，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer associated fibroblast）能夠分泌一些因子和細(xì)胞外基質(zhì)成分，參與胰腺導(dǎo)管腺癌進(jìn)展和化療抵抗。

來(lái)自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的研究人員在之前一項(xiàng)研究中鑒定出兩個(gè)不同的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞亞群，分別具有肌纖維特征和炎癥性特征，但是這些細(xì)胞為何具有這種差別以及在胰腺導(dǎo)管腺癌中各自發(fā)揮什么樣的作用目前仍未可知。最近他們又對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了更加深入的研究，并將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Discovery上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員利用類(lèi)器官和小鼠模型發(fā)現(xiàn)TGF-beta和IL-1作為腫瘤分泌的配體分子促進(jìn)了癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性。研究表明IL-1能夠誘導(dǎo)LIF表達(dá)以及下游JAK/STAT信號(hào)途徑的激活產(chǎn)生炎癥性癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞，而TGF-beta能夠通過(guò)下調(diào)IL-1R1表達(dá)促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞的形成以拮抗上述過(guò)程。

這項(xiàng)研究提出了一個(gè)在胰腺導(dǎo)管腺癌微環(huán)境中建立不同的成纖維細(xì)胞發(fā)育環(huán)境的新機(jī)制，因此特異性靶向促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞或是治療癌癥的新方向。