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科學(xué)家闡明白血病復(fù)發(fā)的罕見分子機(jī)制2018-10-08 10:11來源:生物谷
單一的白血病細(xì)胞通常會不斷復(fù)制并且誘發(fā)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者出現(xiàn)致死性復(fù)發(fā),而這種單一的白血病細(xì)胞常常會被工程化設(shè)計為靶向作用白血病的嵌合抗原受體(CAR)慢病毒,并被注入患者體內(nèi)。近日,一項(xiàng)刊登在國際**雜志Nature Medicine上的研究報告中,來自美國賓州佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院(Perelman School of Medicine)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),在一名患者中,通常會進(jìn)入到患者機(jī)體T細(xì)胞中促進(jìn)其搜尋癌癥的CAR慢病毒或許會終止與白血病細(xì)胞的結(jié)合,白血病細(xì)胞中CAR的存在或許能夠給予細(xì)胞通過掩飾CD19分子來躲避治療的目的,而CD19是CARs靶向殺滅癌細(xì)胞的一種特殊蛋白,沒有CD19的白血病細(xì)胞通常會對CAR-T療法產(chǎn)生耐受性,因此單一的白血病細(xì)胞常常會導(dǎo)致患者疾病復(fù)發(fā)。 這項(xiàng)研究中,研究人員所開發(fā)的療法能夠修飾患者自身的免疫T細(xì)胞,而這些T細(xì)胞能被收集并且重編程使其尋找并且破壞患者的癌細(xì)胞,一旦其被輸送到患者機(jī)體中后,這些細(xì)胞就會不斷繁殖并且開始攻擊靶向作用表達(dá)CD19分子的細(xì)胞。 醫(yī)學(xué)博士Marco Ruella說道,我們發(fā)現(xiàn),100%復(fù)發(fā)的白血病細(xì)胞都攜帶有CAR,而其能被用來對T細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾。研究人員對數(shù)百名患者進(jìn)行研究觀察到了患者機(jī)體白血病的發(fā)病機(jī)制,同時也提供了重要的研究證據(jù),即任何微小的變化都可能會對患者預(yù)后產(chǎn)生明顯的影響。研究者指出,一名20歲的患者在2016年的臨床試驗(yàn)中接受了CAR-T療法,在其進(jìn)入臨床試驗(yàn)時,其晚期白血病已經(jīng)復(fù)發(fā)了三次,當(dāng)這名患者接受被修飾后的T細(xì)胞時,在其疾病復(fù)發(fā)之前其疾病完全緩解時間達(dá)到了9個月之久。在大約60%的ALL復(fù)發(fā)患者中,其機(jī)體的癌細(xì)胞并不會表達(dá)CD19,而且在復(fù)發(fā)患者機(jī)體中也并未檢測到CD19的存在,但本文研究中,研究人員通過研究卻發(fā)現(xiàn),白血病細(xì)胞仍然呈現(xiàn)出CAR蛋白的陽性結(jié)果。 研究者J. Joseph Melenhorst表示,我們從對每一位病人的研究過程中學(xué)到了很多,無論是成功還是失敗的新療法,其能都能夠幫助我們改善當(dāng)前的療法,以便這些療法能夠更好地給患者帶來益處;本文研究結(jié)果非常重要,其能夠幫助研究人員細(xì)化開發(fā)CAR-T細(xì)胞療法的復(fù)雜過程,從而確保患者能夠得到疾病最長的緩解時間。
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