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抗癌藥聯(lián)合青蒿素,雙管齊下攻克耐藥瘧原蟲!

2018-09-25 09:43來源:生物谷

根據(jù)一項(xiàng)最新發(fā)表在《Nature Communications》上的研究,科學(xué)家們已經(jīng)找到了一種使用化療藥物顯著增強(qiáng)世界上最有效的抗瘧疾藥物療效的方法。來自墨爾本大學(xué)和日本藥企Takeda的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)抗瘧疾藥物青蒿素是通過一種雙重作用攻擊致命瘧原蟲來發(fā)揮療效的。這個(gè)藥物會(huì)損傷瘧原蟲表面的蛋白質(zhì),堵塞瘧原蟲的廢物處理系統(tǒng)——蛋白酶體。


墨爾本大學(xué)瘧疾研究專家Leann Tilley說道:“雙重殺傷效應(yīng)意味著將青蒿素和另一種靶向蛋白酶體的抗癌化療藥物聯(lián)合使用以增強(qiáng)青蒿素的活性,可以有效恢復(fù)青蒿素對(duì)抗青蒿素耐受性病原體的能力。”


全球每年約有45萬(wàn)人死于瘧疾,東南亞地區(qū)的病原體已經(jīng)產(chǎn)生了青蒿素耐藥性,這種病原體也可能在不久的將來傳播大非洲。


“這種寄生蟲的蛋白酶體就像一臺(tái)碎紙機(jī),可以將受損或無(wú)用的蛋白質(zhì)撕碎。”Tilley說道。“使用青蒿素治療瘧疾寄生蟲會(huì)使之產(chǎn)生很多損壞的蛋白質(zhì)。青蒿素和蛋白酶體抑制劑可以聯(lián)合起來阻止這條通路。”抑制蛋白酶體可以使損壞的蛋白質(zhì)堆積,這是死亡之吻的標(biāo)志之一。但這些損壞蛋白質(zhì)堆積之后,它們可以給寄生蟲施加壓力,最終導(dǎo)致它們死亡。


Tilley教授和她的團(tuán)隊(duì)與Takeda及瑞士非營(yíng)利研究基金會(huì)瘧疾藥物項(xiàng)目合作,試圖找到能夠特異性抑制瘧原蟲蛋白酶體的抑制劑,以盡快推上臨床實(shí)驗(yàn)。“我們現(xiàn)在正在進(jìn)行藥物化學(xué)研究,試圖開發(fā)出與人類蛋白酶體抑制劑相似的抑制劑以特異性抑制病原體的蛋白酶體。”Tilley教授說道。“我們想要一種可以口服且可以在血液中長(zhǎng)期存在的藥物,如果能夠找到合適的藥物,我們就會(huì)盡快啟動(dòng)人體臨床試驗(yàn)。”