天然植物化合物可用于治療致命癌癥

根據(jù)華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員的一項研究成果，一類天然植物化合物能夠在實驗室水平有效殺傷葡萄膜黑色素瘤細胞，以及能夠關(guān)閉驅(qū)動葡萄膜黑色素瘤細胞生長的過度活躍的信號。該研究最近發(fā)表在《Science Signaling》雜志上。

葡萄膜或眼部黑素瘤起源于包括虹膜的眼睛色素細胞層。惡性腫瘤患者中約有一半存在生命風(fēng)險。該類癌癥占所有黑色素瘤病例的約3％至5％。與皮膚黑色素瘤不同，葡萄膜黑色素瘤與紫外線照射沒有密切聯(lián)系，但研究人員指出，藍眼睛和皮膚白皙的人患這種疾病的風(fēng)險最高。

“在大約一半的患者中，這種腫瘤存在轉(zhuǎn)移性”該研究的作者，細胞生物學(xué)和生理學(xué)教授Kendall J. Blumer博士說， “皮膚黑色素瘤現(xiàn)在有許多相對較新的靶向療法，包括免疫療法，即使在腫瘤擴散后也能延長生存期。不幸的是，這些療法似乎對葡萄膜黑色素瘤沒有太大作用。因此需要針對這種特定類型的腫瘤發(fā)展新的療法。“

科學(xué)家們一直在研究在葡萄膜黑色素瘤中過度活躍的信號分子，但幾乎沒有在臨床階段成功地抑制信號的活性。這種常見的過度活躍蛋白被稱為Gαq，它G蛋白的一部分。當(dāng)這些蛋白質(zhì)產(chǎn)生遺傳突變而**活化后就會導(dǎo)致癌癥。

在其活躍狀態(tài)下，Gαq與另一個分子結(jié)合，使其保持開啟狀態(tài)。在尋找葡萄膜黑色素瘤的治療方法時，科學(xué)家們嘗試了許多不同的策略來關(guān)閉由Gαq激活通路的各個部分。然而，到目前為止，沒有任何方法成功地幫助患有該疾病的患者。

這項新研究表明，該解決方案的簡單性令人驚訝。科學(xué)家們沒有關(guān)閉由G alpha q激活的下游信號部分，而是表明他們可以簡單地等待G alpha q釋放保持其活性的分子。根據(jù)研究人員的說法，這種隨機分解的發(fā)生率很低，但是如果存在相關(guān)藥物使其處于失活狀態(tài)，研究人員認為整個致癌信號級聯(lián)效應(yīng)會逐漸關(guān)閉。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種存在于報春花中的名為FR900359（FR）的天然化合物具有這樣的能力。“這種植物化合物與無活性的Gαq緊密結(jié)合，將其限制在其失活狀態(tài)，”Blumer說。

G蛋白在整個身體中很常見，因此找到使它們失活的方法也可能為其他疾病提供解決方案，包括霍亂和Sturge-Weber綜合征等。

Blumer及其同事現(xiàn)在正計劃在小鼠水平測試該化合物是否可以治療葡萄膜黑色素瘤。