科學(xué)家成功鑒別出兩個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn) 有望開發(fā)抵御HIV的新型療法

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中，來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員通過研究鑒別出了兩個(gè)HIV療法的潛在新型藥物靶點(diǎn)；文章中，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)小規(guī)模的初步研究，他們對19名HIV和丙肝共感染患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)1型干擾素存在時(shí)，名為CMPK2和BCLG這兩個(gè)基因就會(huì)被選擇性地激活，1型干擾素曾經(jīng)是治療丙肝的一線特殊藥物。

研究者Ashwin Balagopal教授說道，我們都知道，HIV會(huì)惡化1型干擾素治療丙肝的效力，但其中涉及的分子機(jī)制目前研究人員并不清楚，從某種程度上來講，病毒之間的相互作用和治療似乎是失敗的根源所在。為了闡明其中的關(guān)聯(lián)，研究人員從巴爾的摩多個(gè)診所招募了19名年齡在20歲以上的參與者，其中包括15名男性和4名女性；所有參與者都被診斷為慢性HIV和丙肝感染。

這些參與者接受了干擾素來治療丙肝，在其進(jìn)行療法之前以及之后，研究人員對其血液進(jìn)行了采集，并測定了參與者血液中丙肝病毒和HIV的水平。一周治療后，參與者血液中的HIV含量平均下降了10倍，研究者Balagopal說道，這就表明，干擾素在治療丙肝的同時(shí)，其也能有效控制患者機(jī)體HIV的水平，但我們還需要后期更為深入的研究來調(diào)查其中所涉及的分子機(jī)制。

隨后研究人員在實(shí)驗(yàn)室對參與者血液中的CD4 T細(xì)胞進(jìn)行了研究，在HIV感染者機(jī)體中，免疫細(xì)胞—CD4 T細(xì)胞被HIV明顯地抑制了；研究者測定了患者在接受干擾素療法前后患者機(jī)體CD4 T細(xì)胞中多種基因產(chǎn)物的水平，最后他們發(fā)現(xiàn)，在參與者接受干擾素療法后，其機(jī)體CD4 T細(xì)胞中99個(gè)基因出現(xiàn)了高表達(dá)的現(xiàn)象，CMPK2和BCLG就是其中兩個(gè)基因，此前研究人員并未發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)基因與HIV發(fā)生相關(guān)，他們認(rèn)為這兩個(gè)基因與指導(dǎo)細(xì)胞分裂的過程直接相關(guān)。

研究人員利用HIV感染了實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類細(xì)胞（并非這些參與者機(jī)體的細(xì)胞），他們希望后期能夠深入研究這兩個(gè)基因與干擾素之間的關(guān)聯(lián)；首先研究者對人類免疫細(xì)胞進(jìn)行工程化改造使其無法產(chǎn)生由CMPK2基因編碼的蛋白質(zhì)，隨后他們加入了干擾素并且檢測了細(xì)胞中HIV的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CMPK2基因功能正常的對照細(xì)胞要比CMPK2功能喪失的細(xì)胞中HIV的水平低10倍。換句話說，正常情況下，BCLG基因的表達(dá)水平較低，而且其很難從人類細(xì)胞中被清除，因此研究人員就想通過向感染HIV的Hela細(xì)胞中加入更多的BCLG基因來增加其表達(dá)量。

隨后研究者再次將干擾素加入到了細(xì)胞中，48小時(shí)后這些細(xì)胞就能夠表達(dá)更多的BCLG，而且相比BCLG基因正常表達(dá)的細(xì)胞而言，這些細(xì)胞中HIV的水平減少了一半。這也就表明，CMPK2和BCLG基因在干擾素抑制HIV水平的過程中扮演著關(guān)鍵角色，因此研究人員有望利用這兩個(gè)基因作為潛在靶點(diǎn)來開發(fā)治療HIV感染的新型療法。

研究者指出，我們在一些干擾素實(shí)驗(yàn)中觀察到了HIV被抑制的現(xiàn)象并不足以支持干擾素作為一種獨(dú)立療法來使用的結(jié)論。目前在美國有超過110萬HIV感染者，其中25%的感染者也是丙肝病毒共感染者，研究人員表示，在巴爾的摩的診所中，將近三分之一的HIV感染者也同時(shí)患有丙肝，丙肝會(huì)誘發(fā)肝臟出現(xiàn)炎癥，雖然從感染到癥狀出現(xiàn)需要很多年時(shí)間，但患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)惡心、體重減輕、肝硬化、肝癌等狀況，而且丙肝病毒的并發(fā)癥在感染HIV的患者機(jī)體中會(huì)加速發(fā)生。

后期研究人員希望能夠進(jìn)行更為深入的研究來理解不同基因與其在HIV抑制過程中所扮演的關(guān)鍵角色，同時(shí)研究人員還希望能檢測多種基因是如何影響HIV在細(xì)胞中進(jìn)行隱藏的，這或能改變未來科學(xué)家們開發(fā)新型HIV療法的思路和想法。