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新研究有望戰(zhàn)勝致命性的艱難梭菌胃腸道感染

2018-05-16 10:26來(lái)源：生物谷

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)歐文分校和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了艱難梭菌毒素B（TcdB）如何識(shí)別人G蛋白偶聯(lián)受體Frizzled蛋白（FZD），即艱難梭菌用來(lái)入侵腸道細(xì)胞和導(dǎo)致致命性胃腸道感染的受體。這一發(fā)現(xiàn)可能為開(kāi)發(fā)針對(duì)艱難梭菌的新型抗毒素鋪平道路，而且也顯示出開(kāi)發(fā)新的抗癌藥物的潛力。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年5月11日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Structural basis for recognition of frizzled proteins by Clostridium difficile toxin B”。論文通信作者為加州大學(xué)歐文分校的Rongsheng Jin教授和哈佛醫(yī)學(xué)院的Min Dong博士。

在艱難梭菌感染中，TcdB靶向結(jié)腸上皮細(xì)胞并與FZD受體結(jié)合。這些研究人員發(fā)現(xiàn)在這個(gè)結(jié)合過(guò)程中，這種毒素將FZD中的某些脂質(zhì)分子鎖定，這會(huì)阻斷調(diào)節(jié)結(jié)腸干細(xì)胞更新和結(jié)腸上皮分化的關(guān)鍵Wnt信號(hào)傳導(dǎo)。


Jin說(shuō)，“這種毒素確實(shí)是非常機(jī)智的。它利用了FZD受體為了發(fā)揮自身功能所使用的一種重要的脂質(zhì)來(lái)提高它對(duì)FZD受體的結(jié)合親和力和特異性。然而，對(duì)這種脂質(zhì)的需要也暴露了TcdB的一個(gè)弱點(diǎn)，這個(gè)弱點(diǎn)可能被用來(lái)開(kāi)發(fā)阻斷這種毒素-受體識(shí)別的抗毒素。”


Jin和Dong認(rèn)為T(mén)cdB采用的這種新的FZD拮抗機(jī)制可能將這種致命性的毒素轉(zhuǎn)化為一種潛在的藥理學(xué)工具用于研究和治療應(yīng)用，包括抗癌藥物。


這些研究人員獲得的初步數(shù)據(jù)表明他們鑒定出的一種無(wú)毒的TcdB片段能夠顯著地抑制存在Wnt信號(hào)傳導(dǎo)失調(diào)的某些癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。針對(duì)這方面的**申請(qǐng)已被提交。


艱難梭菌引起嚴(yán)重的胃腸道感染，并位于美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）列出的緊急耐藥性性威脅清單之首。在發(fā)達(dá)國(guó)家，艱難梭菌感染已成為抗生素相關(guān)性腹瀉和腸胃炎相關(guān)性死亡的最常見(jiàn)原因，在美國(guó)每年約有50萬(wàn)例病例和29000例死亡病例。