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對抗腫瘤轉(zhuǎn)移取得突破性進展!預(yù)防轉(zhuǎn)移可能就靠它了!

2018-02-11 09:19來源:生物谷

一項由斯克利普斯研究所(TSRI)完成的新研究給了科學家們在腫瘤轉(zhuǎn)移之前靶向腫瘤的機會。這項新研究于近日發(fā)表在《Oncogene》上,該研究表明一個叫做LTBP3的蛋白促使了一種連鎖反應(yīng)導致早期發(fā)展的腫瘤生成新血管。這些血管可以像高速路一樣將癌細胞傳播到全身,在很早期就種下轉(zhuǎn)移灶。

“低水平的LTBP3似乎與某些腫瘤病人更好的預(yù)后相關(guān)?!盩SRI副教授、該研究**作者Elena Deryugina博士說道。Deryugina與通訊作者James P. Quigley(TSRI教授)、Daniel Rifkin(紐約大學醫(yī)學院教授)一起領(lǐng)導了這項研究。

他們的研究解決了醫(yī)學中長期存在的問題。過去數(shù)年里,一種叫做TGF-beta的生長因子受到了許多癌癥研究人員的關(guān)注。TGF-beta在健康人體和疾病中有許多功能,它既可以促進腫瘤生長,也可以抑制腫瘤生長。盡管TGF-beta已經(jīng)成為了一個癌癥靶標,但是科學家們卻不知道如何在不影響它對機體正常功能的前提下抑制其促癌功能。

作為長期合作伙伴,Deryugina和Quigley已經(jīng)領(lǐng)導了一項研究發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的初始步驟在原發(fā)灶還無法檢測到時就已經(jīng)發(fā)生了。這項工作激發(fā)了他們對LTBP3的功能的興趣,LTBP3也就是隱性TGF-beta結(jié)合蛋白3的縮寫。他們知道LTBP3伴隨著TGF-beta一起調(diào)控它的分泌、激活及成熟,但是他們想知道LTBP3還可能控制什么。

是否有可能LTBP3促使TGF-beta在腫瘤早期發(fā)揮不好的效應(yīng),或者LTBP3本身就在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮效應(yīng)?

研究人員使用雞胚腫瘤模型以及嚙齒類動物頭頸癌模型揭示了LTBP3如何參與惡性腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。他們敲低了人頭頸癌和纖維肉瘤細胞系中LTBP3的表達及分泌。在每個模型中,研究人員都發(fā)現(xiàn)沒有LTBP3的情況下原發(fā)腫瘤細胞無法有效轉(zhuǎn)移。

“我們的實驗發(fā)現(xiàn)LTBP3在腫瘤轉(zhuǎn)移的早期非?;钴S?!?Quigley說道。

“LTBP3似乎可以幫助癌細胞長出新血管(這個過程稱為血管生成),這對癌細胞內(nèi)滲非常關(guān)鍵,因為癌細胞會進入具有特定尺寸和滲透性的血管?!?Deryugina說道。

重要的是,這些新數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)吻合,臨床數(shù)據(jù)表明LTBP3的水平可以預(yù)測早期頭頸癌病人的生存期。

綜合以上數(shù)據(jù),這項研究表明LTBP3可能是靶向早期腫瘤的一個很好的上游靶標,不會影響TGF-beta在身體其他組織的功能。

研究人員下一步的計劃就是深入研究LTBP3如何與TGF-beta協(xié)同誘導腫瘤內(nèi)形成新生血管。