研究人員找到和致命前列腺癌相關(guān)的基因突變

克利夫蘭診所的研究人員**確認(rèn)了基因HSD17B4和致命的治療抵抗性前列腺癌之間存在著機(jī)制上的聯(lián)系。

來自克利夫蘭診所·勒納研究所癌癥生物學(xué)部的Nima Sharifi博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該研究表明缺乏該基因某種亞型的男性更容易患上治療抵抗性的致命惡性前列腺癌。

Sharifi博士及其同事早期的研究發(fā)現(xiàn)基因HSD3B1突變會(huì)導(dǎo)致前列腺癌更耐受治療、更容易增殖。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)基因突變會(huì)改變男性的治療結(jié)果以及總生存率。

在現(xiàn)在這項(xiàng)發(fā)表于Cell Reports的研究中，Sharifi博士和他的團(tuán)隊(duì)研究了一個(gè)相關(guān)基因（HSD17B4），過去的研究表明該基因可以編碼讓雄性激素失活的酶。由于雄性激素對(duì)于前列腺癌生長(zhǎng)是必需的，因此使之失活應(yīng)該可以預(yù)防癌癥進(jìn)展。但是研究人員卻發(fā)現(xiàn)這些酶在晚期前列腺癌病人身上表達(dá)水平更高。因此迄今為止仍然不清楚這個(gè)酶是促進(jìn)還是抑制前列腺癌。

目前治療惡性前列腺癌的方法（雄性激素阻斷治療，ADT）是抑制細(xì)胞提供雄性激素——前列腺癌用于生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的燃料。盡管剛開始治療時(shí)，ADT有效，但是最終往往會(huì)失效，這導(dǎo)致癌癥進(jìn)展到致命階段-去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）。

“我們希望這些發(fā)現(xiàn)能夠幫助開發(fā)更精準(zhǔn)更有效的療法，”Sharifi博士說道。“如果男性缺乏這個(gè)基因的某種亞型，也許我們可以對(duì)他們進(jìn)行個(gè)性化治療。”

為了確定HSD17B4在前列腺癌轉(zhuǎn)變?yōu)镃RPC過程中發(fā)揮的作用，Sharifi博士的團(tuán)隊(duì)分析了該基因在健康人體、局部前列腺癌病人和CRPC病人前列腺組織中的表達(dá)情況。他們發(fā)現(xiàn)HSD17B4表達(dá)水平在健康和局部前列腺癌組織中相當(dāng)，但是CRPC組織中顯著降低，這表明HSD17B4在防止前列腺癌進(jìn)展為CRPC過程中確實(shí)發(fā)揮著作用。

通過一系列分析，研究人員發(fā)現(xiàn)只有一種特殊的亞型-2型HSD17B4才能使雄性激素失活，防止腫瘤生長(zhǎng)。它在早期前列腺癌組織中表達(dá)，但是在CRPC中被抑制或者缺失。

研究人員也在臨床前研究中確證了他們的發(fā)現(xiàn)。他們的發(fā)現(xiàn)表明缺失2型HSD17B4會(huì)導(dǎo)致晚期CRPC。他們將進(jìn)行進(jìn)一步研究以探索HSD17B4在CRPC中如何被抑制以及它是否可以作為生物標(biāo)記物預(yù)測(cè)病人始于前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

癌癥生物學(xué)部Hyun-Kyung Ko博士是該研究的**作者，該研究由霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所，前列腺癌基金會(huì)，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)和國(guó)家癌癥研究所資助完成。